סקירה כללית של מחלת כף היד, כף הרגל והפה (HFMD)
מחלת כף היד, כף הרגל והפה נפוצה בעיקר בקרב ילדים צעירים. היא מדבקת מאוד, בעלת שיעור גבוה של זיהומים אסימפטומטיים, דרכי הדבקה מורכבות והתפשטות מהירה, מה שעלול לגרום להתפרצויות נרחבות תוך פרק זמן קצר, מה שהופך את בקרת המגיפה למאתגרת. במהלך התפרצויות, עלולים להתרחש זיהומים קולקטיביים בגני ילדים ובמרכזי טיפול בילדים, כמו גם קיבוץ משפחתי של מקרים. בשנת 2008, HFMD נכללה על ידי משרד הבריאות בניהול מחלות זיהומיות בקטגוריה C.
נגיף קוקסאקי A16 (CA16) ואנטרו-וירוס 71 (EV71) הם נגיפים נפוצים הגורמים ל-HFMD. נתונים אפידמיולוגיים מצביעים על כך ש-CA16 מתפשט לעיתים קרובות במקביל ל-EV71, מה שמוביל להתפרצויות HFMD תכופות. במהלך התפרצויות אלו, שיעור הזיהומים ב-CA16 עולה בהרבה על זה של EV71, ולעתים קרובות מהווה למעלה מ-60% מכלל הזיהומים. HFMD הנגרם על ידי EV71 יכול להוביל לנזק למערכת העצבים המרכזית. שיעור המקרים הקשים ושיעור התמותה בקרב חולים שנדבקו ב-EV71 גבוהים משמעותית מאלה שנדבקו באנטרווירוסים אחרים, כאשר שיעורי התמותה הקשים מגיעים ל-10%-25%. עם זאת, זיהום ב-CA16 בדרך כלל אינו גורם למחלות שונות הקשורות למערכת העצבים המרכזית, כגון דלקת קרום המוח אספטית, דלקת המוח בגזע המוח ושיתוק דמוי פוליו. לכן, אבחון מבדל מוקדם הוא קריטי במיוחד להצלת חייהם של מקרים קשים.
בדיקות קליניות
בדיקות קליניות נוכחיות עבור HFMD כוללות בעיקר גילוי חומצות גרעין של הפתוגן וגילוי נוגדנים סרולוגיים. חברת באייר משתמשת בשיטות ELISA (Enzyme-linked Immunosorbent Assay) ובזהב קולואידי כדי לפתח ערכות בדיקת נוגדנים לאנטרווירוס 71 וערכות בדיקת נוגדנים IgM לנגיף קוקסאקיווירוס A16 לגילוי דיפרנציאלי של פתוגנים של HFMD. גילוי נוגדנים בסרום מציע רגישות גבוהה, ספציפיות טובה, והוא פשוט, מהיר ומתאים לבדיקות קליניות במוסדות בריאות בכל הרמות ולמחקרי מעקב אפידמיולוגיים בקנה מידה גדול.
אינדיקטורים אבחנתיים ספציפיים ומשמעות קלינית של זיהום EV71
האבחון הספציפי של זיהום EV71 מסתמך על גילוי נוגדנים של EV71-RNA, EV71-IgM ו-EV71-IgG בסרום, או גילוי של EV71-RNA בדגימות מקלון.
לאחר הדבקה ב-EV71, נוגדני IgM מופיעים ראשונים, ומגיעים לשיאם בשבוע השני. נוגדני IgG מתחילים להופיע בשבוע השני לאחר ההדבקה ונשארים למשך זמן ארוך יחסית. EV71-IgM הוא אינדיקטור חשוב לזיהום ראשוני או טרי, ומאפשר גילוי מוקדם וטיפול בזיהום EV71. EV71-IgG הוא אינדיקטור מפתח לאבחון מבדל של זיהום, שימושי לחקירה אפידמיולוגית ולהערכת יעילות החיסון. זיהוי השינוי בטיטר הנוגדנים בין דגימות סרום חריפות וסרום מחלימות יכול גם לקבוע את סטטוס הזיהום ב-EV71; לדוגמה, עלייה גיאומטרית פי ארבעה או יותר בטיטר הנוגדנים בסרום מחלים בהשוואה לסרום חריף יכולה להיחשב כזיהום EV71 נוכחי.
אינדיקטורים אבחנתיים ספציפיים ומשמעות קלינית של זיהום CA16
האבחון הספציפי של זיהום CA16 מסתמך על גילוי נוגדנים מסוג CA16-RNA, CA16-IgM ו-CA16-IgG בסרום, או גילוי של CA16-RNA בדגימות מקלון.
לאחר הדבקה ב-CA16, נוגדני IgM מופיעים ראשונים, ומגיעים לשיאם בשבוע השני. נוגדני IgG מתחילים להופיע בשבוע השני לאחר ההדבקה ונשארים למשך זמן רב יחסית. CA16-IgM הוא אינדיקטור חשוב לזיהום ראשוני או טרי.
חשיבות בדיקת נוגדנים משולבת של EV71 ו-CA16
HFMD נגרם על ידי מספר אנטרווירוסים, כאשר הסרוטיפים הנפוצים הם EV71 ו-CA16. מחקרים מצביעים על כך ש-HFMD הנגרם על ידי נגיף CA16 מתבטא בדרך כלל בתסמינים קלאסיים יחסית, כרוך בפחות סיבוכים ופרוגנוזה טובה. לעומת זאת, HFMD הנגרם על ידי EV71 מתבטא לעיתים קרובות בתסמינים קליניים חמורים יותר, בעל שיעור גבוה יותר של מקרים חמורים ותמותה, והוא קשור לעיתים קרובות לסיבוכים במערכת העצבים המרכזית. התסמינים הקליניים של HFMD מורכבים ולעתים קרובות חסרים טיפוסיות, מה שהופך את האבחון הקליני למאתגר במיוחד, במיוחד בשלבים המוקדמים. חשיבותה של בדיקת נוגדנים משולבת בסרום טמונה בהחלפת שיטות בידוד הנגיפים המסורתיות הגוזלות זמן ומסורבלות, בזיהוי הפתוגן באופן סרולוגי ובמתן בסיס לאבחון קליני, אסטרטגיות טיפול ופרוגנוזה של המחלה.
ניתוח ביצועי מוצר
EV71-IgM ELISAקִיטניתוח ביצועים
| Sמַסְפִּיק | Nכמה מתוךמקרים | EV71-IgM חיובי | EV71-IgM שלילי | Sרגישות | Sספציפיות |
| מקרים מאומתים של EV71 | 302 | 298 | 4 | 98.7% | —– |
| מקרי זיהום שאינם EV71 | 25 | 1 | 24 | —– | 96% |
| אוכלוסייה כללית | 700 | —– | 700 | —– | 100% |
התוצאות מצביעות על:ערכת הבדיקה Beier EV71-IgM מדגימה רגישות גבוהה וספציפיות טובה לבדיקת סרום מאנשים נגועים ב-EV71. מקור נתונים: המכון הלאומי לבקרת מחלות ויראליות ומניעתן, CDC סיני.
ניתוח ביצועי ערכת ELISA EV71-IgG (I)
| Sמַסְפִּיק | Nכמה מתוךמקרים | EV71-IgG חיובי | EV71-IgG שלילי | Sרגישות | Sספציפיות |
| מקרים מאומתים של EV71 | 310 | 307 | 3 | 99.0% | —– |
| מקרי זיהום שאינם EV71 | 38 | 0 | 38 | —– | 100% |
| אוכלוסייה כללית | 700 | 328 | 372 | —– | 100% |
ניתוח ביצועי ערכת ELISA EV71-IgG (II)
| Sמַסְפִּיק | Nכמה מתוךמקרים | EV71-IgG חיובי | EV71-IgG שלילי | Sרגישות | Sספציפיות |
| אוכלוסייה כללית, בדיקת ניטרול חיובית | 332 | 328 | 4 | 98.8% | —– |
| אוכלוסייה כללית, בדיקת ניטרול שלילית | 368 | —– | 368 | —– | 100% |
התוצאות מצביעות על:ערכת הבדיקה Beier EV71-IgG מדגימה שיעור גילוי גבוה של סרום מאנשים עם זיהום חוזר ב-EV71. מקור נתונים: המכון הלאומי לבקרת מחלות ויראליות ומניעתן, CDC סיני.
ניתוח ביצועי ערכת CA16-IgM ELISA
| Sמַסְפִּיק | Nכמה מתוךמקרים | חיובי ל- CA16-IgM | CA16-איגM שלילי | Sרגישות | Sספציפיות |
| מקרים מאומתים של CA16 | 350 | 336 | 14 | 96.0% | —– |
| אוכלוסייה כללית | 659 | 0 | 659 | —– | 100% |
התוצאות מצביעות על:ערכת הבדיקה של Beier CA16-IgM מדגימה שיעור גילוי גבוה והתאמה טובה. מקור נתונים: המכון הלאומי לבקרת מחלות ויראליות ומניעתן, המרכז לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) הסיני.
ניתוח ביצועים של ערכת בדיקת EV71-IgM (זהב קולואידי)
| Sמַסְפִּיק | Nכמה מתוךמקרים | EV71-IgM חיובי | EV71-IgM שלילי | Sרגישות | Sספציפיות |
| דגימות חיוביות ל-EV71-IgM | 90 | 88 | 2 | 97.8% | —– |
| דגימות חיוביות ל-PCR / מקרים שאינם HFMD | 217 | 7 | 210 | —– | 96.8% |
התוצאות מצביעות על:ערכת הבדיקה Beier EV71-IgM (זהב קולואידי) מפגינה רגישות גבוהה וספציפיות טובה לבדיקת סרום מאנשים נגועים ב-EV71. מקור נתונים: המכון הלאומי לבקרת מחלות ויראליות ומניעתן, CDC סיני.
ניתוח ביצועי ערכת בדיקת CA16-IgM (זהב קולואידי)
| Sמַסְפִּיק | Nכמה מתוךמקרים | חיובי ל- CA16-IgM | CA16-איגM שלילי | Sרגישות | Sספציפיות |
| דגימות חיוביות ל-CA16-IgM | 248 | 243 | 5 | 98.0% | —– |
| דגימות PCR חיוביות / מקרים שאינם HFMD | 325 | 11 | 314 | —– | 96.6% |
התוצאות מצביעות על:ערכת הבדיקה Beier CA16-IgM (זהב קולואידי) מפגינה רגישות גבוהה וספציפיות טובה לגילוי סרום מאנשים נגועים ב-CA16. מקור נתונים: המכון הלאומי לבקרת מחלות ויראליות ומניעתן, המרכז לבקרת מחלות ומניעתן (CDC) הסיני.
זמן פרסום: 30 באוקטובר 2025